研究揭示糖原累积致肝肿大与肝癌机理
导读: (记者温才妃通信员欧阳桂莲)近日,细胞应激生物学国度重点尝试室、厦门年夜先生命迷信学院传授周年夜旺和陈兰芬课题组协作,提醒了临床中糖原积累招致肝肿年
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研究揭示糖原累积致肝肿大与肝癌机理
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(记者温才妃通信员欧阳桂莲)近日,细胞应激生物学国度重点尝试室、厦门年夜先生命迷信学院传授周年夜旺和陈兰芬课题组协作,提醒了临床中糖原积累招致肝肿年夜与肝癌的致病机理,为肿瘤医治供给新思绪。相干效果日前宣布于《细胞》。
糖原是人体内葡萄糖的贮存方式,是由少量单糖份子聚合构成的细胞内最年夜可溶的超年夜份子。经过构建多种小鼠肝癌模子,剖析晚期阶段的肝脏组织并精打细算合肝癌的临床样本,研讨人员发明,在肝脏晚期肿瘤病灶及小肿瘤中遍及存在糖原过分积累景象。该发明表示晚期癌变中的癌细胞吸取葡萄糖后,能够更多是以糖原储能的方法在细胞内存储,而不是以无氧糖酵解方式代谢剖析葡萄糖,从而改动了对肿瘤代谢的已有认知。
为了探求肿瘤肇端灶存在糖原积累景象的机制,课题组经过显微切割手艺和RNA—Seq测序,比照剖析了晚期肿瘤病灶组织与临近的正常组织,发明糖原剖析酶G6PC(葡萄糖—6—磷酸酶)在癌病变区域表白明显降落,能够是形成晚期癌灶糖原积累的主要要素。
研讨还发明,过量糖原积累会招致发作液—液相别离。近些年的研讨标明,各种肿瘤发作开展中常常随同着按捺细胞癌变的Hippo通路的掉活,但详细机制仍不清晰。该任务进一步阐释了积累的糖相别离形成Hippo旌旗灯号通路掉活,激活下流原癌卵白YAP,从而驱动肿瘤的肇端。
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